Восточно-Сибирским генерал-губернаторством управляли разные личности, были среди них и выдающиеся: М.М. Сперанский, граф Н.Н. Муравьев-Амурский, М.С. Корсаков, А.П. Игнатьев.
С именем М.М. Сперанского, который являлся государственным секретарем императора Александра I, связана серьезная административная реформа в Сибири. Ее благотворное влияние до сих пор сказывается. «Добрая администрация, - считал М.М. Сперанский, - есть первый шаг, а в администрации правила и учреждения занимают первое место…».
М.М. Сперанский подобрал талантливых сотрудников, среди которых работал будущий декабрист Г.С. Батеньков. О талантах М.М. Сперанского был наслышан Наполеон, который предлагал императору Александру 1 обменять Сперанского на любое государство Европы.
Проведенная Сперанским ревизия управления была на пользу Иркутскому генерал-губернаторству. Но главная его заслуга – административная реформа, построенная на компромиссе между верховной властью и региональными интересами.
Самым известным генерал-губернатором Восточной Сибири был Н.Н. Муравьев, получивший впоследствии дополнение к фамилии Амурский. Он был назначен генерал-губернатором в 1847 году. Ему было всего 39 лет! Среди помощников Н.Н. Муравьева были Б.В. Струве, капитан первого ранга Г.И. Невельской, капитан второго ранга П.В. Казакевич, которые сыграли важную роль в организации Амурских сплавов, исследовании Дальнего Востока и установлении границ с Китаем.
Оставили по себе добрую память и другие губернаторы: В.Я. Руперту Иркутск обязан основанием и строительством Института благородных девиц (математический корпус университета), Анучин Д.Г. основал и построил Иркутский краеведческий музей (здание в мавританском стиле на набережной Ангары), Горемыкин А.Д. оставил Иркутску драматический театр.